A phase 2 trial of short-course Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy (HIPEC) at interval cytoreductive surgery (iCRS) for advanced ovarian cancer / Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica (HIPEC) de curta duração ao tempo da cirurgia citorredutora de intervalo (iCRS) para câncer de ovário avançado: ensaio clínico de fase 2

ABSTRACT Objective: to report the final analysis of a phase 2 trial assessing the efficacy and safety of short-course hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for patients with advanced epithelial ovarian cancer (EOC). Methods: this was an open-label, multicenter, single-arm trial of HIPEC in patients with advanced EOC who underwent interval cytoreductive surgery (iCRS) after neoadjuvant chemotherapy (NACT). HIPEC was performed as a concentration-based regimen of platinum-based chemotherapy for 30 minutes. Primary endpoint was the rate of disease progression occurring at nine months following iCRS plus HIPEC (PD9). Secondary endpoints were postoperative complications, time to start adjuvant chemotherapy, length of hospital and ICU stay, quality of life (QoL) over treatment, and ultimately 2-year progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Analysis was by intention-to-treat with final database lock for survival outcomes on February 23, 2021. Results: fifteen patients with stage III EOC were enrolled between February 2015 and July 2019, in four centers. The intention to treat PD9 was 6.7%. With a median follow-up of 33 months (IQR, 24.3-46.5), the median PFS was 18.1 months and corresponding 2-year rates of PFS and OS was 33.3% and 93.3%, respectively. Three patients (20%) experienced graded III complications. Median length of hospital and ICU stay was 5 (IQR, 4-6.5) and 1 (IQR, 1-1) days, respectively. Time to restart systemic chemotherapy was 39 (IQR, 35-49.3) days and no significant difference over time in QoL was observed. Conclusions: we demonstrate preliminary efficacy and safety of short-course HIPEC in patient with advanced EOC.

RESUMO Objetivo: apresentar a análise final de ensaio clínico de fase 2 que avaliou a eficácia e a segurança da quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) de curta duração em pacientes com câncer epitelial de ovário avançado (EOC). Métodos: estudo aberto, multicêntrico, de braço único avaliando a HIPEC em pacientes com EOC avançado submetidos a cirurgia citorredutora de intervalo (iCRS) após quimioterapia neoadjuvante (NACT). A HIPEC foi realizada como regime baseado na concentração de cisplatina, perfundida por 30 minutos. O desfecho primário foi a taxa de progressão da doença 9 meses após a iCRS com HIPEC (PD9). Os desfechos secundários foram complicações pós-operatórias, tempo para iniciar a quimioterapia adjuvante, tempo de internação e permanência em UTI, qualidade de vida (QoL) ao longo do tratamento e, finalmente, sobrevida cumulativa livre de progressão (PSF) e global (OS) em 2 anos. As análises foram em intenção de tratar (ITT) com fechamento dos dados para análise da sobrevida em 23 de fevereiro de 2021. Resultados: quinze pacientes com EOC em estágio III foram incluídos no estudo entre fevereiro de 2015 e julho de 2019 em quatro centros recrutadores. A PD9 por ITT foi de 6,7%. Com acompanhamento mediano de 33 meses (IQR, 24,3-46,5), a PFS mediana foi de 18,1 meses e as taxas correspondentes de PFS e OS em 2 anos foram 33,3% e 93,3%, respectivamente. Três pacientes (20%) apresentaram complicações grau III. O tempo mediano de internamento hospitalar e em UTI foi de 5 (IQR, 4-6,5) e 1 (IQR, 1-1) dias, respectivamente. O tempo para reinício da quimioterapia sistêmica foi de 39 dias (IQR, 35-49,3) e não foi observada diferença significativa na QoL ao longo do tratamento. Conclusões: demonstrou-se eficácia e segurança preliminares da HIPEC de curta duração em pacientes com EOC avançado.

Quality of life in a phase 2 trial of short-course hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) at interval debulking surgery for high tumor burden ovarian cancer / Avaliação da qualidade de vida em ensaio clínico de fase 2 envolvendo quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) de curta duração no momento da citorredução de intervalo em pacientes com câncer de ovário de grande volume tumoral

ABSTRACT Introduction: to evaluate the effect of short-course (i.e.: 30 minutes) HIPEC on health-related quality of life (HRQoL) in our feasibility study; NCT02249013. Methods: a prespecified secondary end-point of our open-label, multicenter, single-arm, phase 2 trial on safety and efficacy was assessed using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30, version 3.0). Patients were required to complete the HRQoL questionnaire at baseline, after HIPEC, and after the end of the treatment. Changes of HRQoL over time were assessed by median scores for each domain and analyzed by Friedman`s test at a significant two-sided level of 0.05. Results: fifteen patients with high tumor burden EOC were recruited from our public health system between February 2015 and July 2019. A baseline EORTC QLQ-C30 questionnaire and at least one follow-up questionnaire was received from all of the patients. No significant difference over time in the QLQC30 summary scores was observed (p>0.05). The transitory impairment on patients HRQoL immediately after the short-course HIPEC trended to return to baseline at the end of the multimodal treatment. Conclusions: we found no significant impairment of short-course HIPEC on patients HRQoL into the context of our comprehensive treatment protocol.

RESUMO Objetivo: avaliar o impacto da quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) de curta duração (i.e.: 30 minutos) na qualidade de vida (QoL) relacionada à saúde (HRQoL) no contexto de ensaio clínico terapêutico piloto; NCT02249013. Métodos: avaliou-se o desfecho secundário predeterminado de HRQoL em ensaio clínico de fase 2 de segurança e eficácia, aberto, multicêntrico, de braço único, utilizando-se o questionário European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life (EORTC QLQ-C30, versão 3.0). As pacientes foram solicitadas a responder o questionário de HRQoL antes do tratamento, após a HIPEC, e ao fim do tratamento interdisciplinar. As variações da HRQoL ao longo do tempo foram avaliadas pelas medianas dos escores de cada domínio e analisadas pelo teste de Friedman, considerando-se nível de significância estatística bicaudal de 5%. Resultados: quinze pacientes com câncer de ovário de grande volume tumoral foram recrutadas do sistema de saúde pública (i.e.: SUS) entre fevereiro de 2015 e julho 2019. Um questionário basal e pelo menos um questionário de acompanhamento foram coletados de todas as pacientes. Não se observou diferença significativa ao longo do tempo na HRQoL em nenhum dos domínios ou sintomas estudados (p> 0,05). O comprometimento transitório da HRQoL imediatamente após a HIPEC de curta duração tendeu a retornar à linha de base ao final do tratamento multimodal. Conclusões: não se observou impacto significativo da HIPEC de curta duração sobre a HRQoL no contexto deste protocolo de tratamento interdisciplinar.

Cirurgia citorredutora e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica no tratamento primário dos tumores epiteliais de ovário: projeto terapêutico piloto para pacientes do SUS/PE / Cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for treatment of epithelial ovarian cancer: a therapeutic pilot study for patients from SUS/PE

Contexto: O câncer ovariano representa a mais letal das neoplasias ginecológicas. Dada a predileção pela via peritoneal na disseminação desta neoplasia maligna (i.e.: carcinomatose peritoneal), a utilização de quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (i.e.: HIPEC ­ hyperthermic intraperitoneal chemotherapy; sigla mantida em inglês) representa promissora opção de tratamento para seu manejo multidisciplinar. Assim, a adoção de um protocolo simplificado de HIPEC poderia incrementar os resultados de seu tratamento às custas de reduzida morbimortalidade. Objetivos: Avaliar a eficácia e a segurança de um protocolo de HIPEC para tratamento do câncer epitelial avançado de ovário em pacientes da rede pública de saúde ­ SUS, em Pernambuco. Métodos: Estudo transversal (análise interina) de dados oriundos de ensaio clínico prospectivo fase II, de braço único e aberta, ainda em curso. O protocolo em estudo envolve o tratamento multidisciplinar do câncer de ovário com quimioterapia sistêmica perioperatória (i.e.: neoadjuvante e adjuvante) associado à citorredução ciurgica com HIPEC. O protocolo de HIPEC utilizou o dispositivo Performer HT (RanD S.r.l., Medolla ­ MO, Itália) e envolveu o uso de cisplatina (25mg/m²/L) perfundida em solução glicosada de diálise peritoneal por 30 minutos, sob temperatura de 41 a 43°C. O estudo foi aprovado pela CONEP (CAAE: 04016212.5.0000.5201) e registrado no ClinicalTrial.gov (NCT02249013). Recebeu financiamento do Decit/SCTIE/MS ­ CNPq/FACEPE/SES-PE (APQ:0187-4.01/13) e do FAPE/IMIP. Resultados: Entre março de 2015 e junho de 2017 foram realizados nove procedimentos de HIPEC em nove pacientes portadoras de neoplasia epitelial de ovário em estádio FIGO IIIB (n=1) ou IIIC (n=8), dos sub-tipos histológicos endometrióide (n=1) e seroso (n=7) e misto (n=1), e com idade mediana foi de 43 (Min ­ Max: 19 ­ 63) anos. O valor mediano do marcador tumoral CA125 antes do início do tratamento foi de 692U/mL (Min ­ Max: 223,7 ­ 6550), o qual foi reduzido para 35,78U/mL (Min ­ Max: 18,5 ­ 374,6) após tratamento sistêmico com 3 (Min ­ Max: 2 ­ 4) ciclos de quimioterapia neoadjuvante baseada em platina, o que resultou em PCI (i.e.: índice de disseminação peritoneal) de 9 (Min ­ Max: 3 ­ 18) ao tempo do procedimento de HIPEC, realizado após 29 dias (Min ­ Max: 26 ­ 43) do último ciclo de quimioterapia pré-operatória. Oito procedimentos de citorredução associada à HIPEC resultaram em citorredução macroscópica completa, isto às custas de ressecção colônica em três pacientes ­ exenteração pélvica posterior (n=2) e colectomia parcial (n=1). O com tempo cirúrgico mediano foi de 395 minutos (Min ­ Max: 235­760), com tempo mediano de internamento hospitalar de 4 dias (Min ­ Max: 3 ­ 10). Todos os pacientes deixaram a UTI na manhã seguinte aos procedimentos, ao passo que 91% das morbidades compreenderam complicações menores grau I e II, de acordo com a classificação de Clavien-Dindo. Segundo a Common Terminology Criteria for Adverse Events ­ Versão 4 (CTCAE v4.03), as complicações mais comuns foram vômitos G1/G2 (n=2) e anemia G3 (n=2). Apenas uma paciente requereu re-operação ao quarto dia de pós-operatório devido hemorragia intraperitoneal sem foco de sangramento específico (complicação grau IIIB) e não houve registro de óbitos ou complicações tardias relacionadas aos procedimentos. O tempo mediano para reinício do tratamento sistêmico foi de 37 dias (Min ­ Max: 33 ­ 50) e todas as pacientes completaram tratamento sistêmico previsto no protocolo do estudo (i.e.: 6 ciclos de quimioterapia). Conclusões: Este protocolo de tratamento multidisciplinar parece ser factível e seus dados preliminares apontam para curto tempo de internação e baixa morbidade. Este é um ensaio clínico pioneiro no Brasil e também o primeiro a usar o dispositivo Performer HT

Context: Ovarian cancer is the main lethal gynecologic malignance. Due to its predilection for peritoneal route of spreading (i.e.: peritoneal carcinomatosis), the use of HIPEC-Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy emerged as a promising treatment option for the comprehensive management of this malignancy. Thus, the adoption of a simplified protocol of HIPEC could increase the results of treatment with reduced morbidity and mortality. Objectives: To evaluate the efficacy and safety of a HIPEC protocol for treatment of advanced epithelial ovarian cancer patients from the Public Health System ­ SUS in Pernambuco. Methods: A cross-sectional study (interim analysis) was carried out on the women enrolled in our ongoing single-arm, open label, phase 2 clinical trial. The study involved the multidisciplinary treatment with perioperative systemic chemotherapy associated cytoreductive surgery (CRS) plus HIPEC. The HIPEC protocol used Performer HT device (RAND Srl, Medolla - MO, Italy) and involved the use of cisplatin (25mg/m²/L) perfused into dextrose peritoneal dialysis for 30 minutes under temperature of 41-43°C. The study was approved by CONEP (CAAE: 04016212.5.0000.5201) and recorded in ClinicalTrial.gov (NCT02249013). It received funding from Decit/SCTIE/MS - CNPq/FACEPE/SES-PE (APQ: 0187-4.01/13) and FAPE/IMIP. Results: From March 2015 to August 2016, nine patients with stage IIIB (n=1) or IIIC (n=8) epithelial ovarian carcinoma were enrolled into our trial, with sub-types endometrioid (n=1), serous (n=7) or mixed (n=1) adenocarcinoma, and median (range) age of 43 years (range: 19 ­ 63). The median preoperative serum CA125 levels at diagnosis was 692U/mL (range: 223.7­6550), which was reduced to 35.78U/mL (Min ­ Max: 18,5 ­ 374,6) after a median of 3 (range: 2 ­ 4) cycles of neoadjuvant chemotherapy, and peritoneal cancer index scores (PCI) of 9 (range: 3 ­ 18) at the time of CRS/HIPEC, developed after 29 days (range: 26 ­ 43) from the last neoadjuvant course of chemotherapy. Eight procedures resulted in no visible disease, and three patients required bowel resection as rectosigmoidectomy (n=2) or partial colectomy (n=1). Median operation time was 395 minutes (range: 235 ­ 760), with a length of hospital stay of 4 days (range: 3­10). All patients left the ICU on the morning after the procedure, whereas about 91% of postoperative complications were minor grade I and II complications, according to the Clavien­Dindo classification. The most common morbidities were minor G1/G2 vomiting (n=2) and G3 anemia (n=2), according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI/CTCAE) classification version 4.0. Only one patient experienced reoperation at the fourth postoperative day because of G3 postoperative hemorrhage, but no deaths or long-term complications were recorded. Time to re-starts systemic chemotherapy (i.e.: adjuvant chemotherapy) was 37 days (range: 33 ­ 50) and all patients completed the systemic treatment protocol (i.e.: 6 cycles of chemotherapy). Conclusions: Our comprehensive multimodal protocol seems to be feasible and safe, with low rates of complications and a short length of hospital stay in this preliminary report. This is a pioneering clinical trial in Brazil and also the very first to use the Performer HT device

A proposal of Brazilian Society of Surgical Oncology (BSSO/SBCO) for standardizing cytoreductive surgery (CRS) plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) procedures in Brazil: pseudomixoma peritonei, appendiceal tumors and malignant peritoneal mesothelioma / Proposta de padronização da Sociedade Brasileira de Cirurgia Oncológica (BSSO/SBCO) para procedimentos de citorredução cirúrgica (CRS) e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) no Brasil: pseudomixoma peritoneal, tumores do apêndice cecal e mesotelioma peritoneal maligno

ABSTRACT Cytoreductive surgery plus hypertermic intraperitoneal chemotherapy has emerged as a major comprehensive treatment of peritoneal malignancies and is currently the standard of care for appendiceal epithelial neoplasms and pseudomyxoma peritonei syndrome as well as malignant peritoneal mesothelioma. Unfortunately, there are some worldwide variations of the cytoreductive surgery and hypertermic intraperitoneal chemotherapy techniques since no single technique has so far demonstrated its superiority over the others. Therefore, standardization of practices might enhance better comparisons between outcomes. In these settings, the Brazilian Society of Surgical Oncology considered it important to present a proposal for standardizing cytoreductive surgery plus hypertermic intraperitoneal chemotherapy procedures in Brazil, with a special focus on producing homogeneous data for the developing Brazilian register for peritoneal surface malignancies.

RESUMO A cirurgia citorredutora com quimioterapia intraperitoneal hipertérmica emergiu como um importante tratamento das neoplasias peritoneais e é, atualmente, o padrão de atendimento para neoplasias epiteliais do apêndice associadas à síndrome de pseudomixoma peritoneal, bem como para o mesotelioma peritoneal maligno difuso. No mundo, existem algumas variações reconhecidas das técnicas de cirurgia citorredutora e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica, entretanto nenhuma técnica até agora demonstrou sua superioridade sobre o outra. Portanto, a padronização destes procedimentos poderia melhorar a prática clínica e permitir a comparação adequada entre os resultados. Neste cenário, a Sociedade Brasileira de Cirurgia Oncológica considera importante a apresentação de uma proposta de padronização de procedimentos de cirurgia citorredutora com quimioterapia intraperitoneal hipertérmica no Brasil, com um foco especial na produção de dados homogêneos para o desenvolvimento do registro brasileiro das neoplasias peritoneais.

Exploring flow rate selection in HIPEC procedures / Explorando parâmetros de fluxo em procedimentos de HIPEC

ABSTRACT Cytoreductive surgery (CRS) plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) has emerged as a main comprehensive treatment of peritoneal malignancies. However, current data on the literature are very heterogeneous in terms of its technical particularities, which require some efforts to standardization of practices. In these setting, we present some early data from a pioneering clinical trial in Brazil (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02249013) to explore the dynamic relationships between flow rates and temperature parameters in the first cases of our study, which may help in selecting better technical parameters during HIPEC procedures.

RESUMO Cirurgia citorredutora avançada e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (i.e.: HIPEC, sigla em inglês) têm se consagrado como promissora abordagem terapêutica multidisciplinar para neoplasias malignas peritoneais. Contudo, dados da literatura corrente são muito heterogêneos em torno de muitos de seus aspectos técnicos, o que demanda algum esforço na busca por padronizações do procedimento. Neste sentido, são apresentados dados de um ensaio clínico pioneiro no Brasil (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02249013), relacionando parâmetros dinâmicos de taxas de fluxo e temperaturas de perfusão nos primeiros casos do estudo, o que pode ajudar na seleção de melhores parâmetros técnicos para procedimentos de HIPEC.

Surgical treatment of clinically early-stage endometrial carcinoma without systematic lymphadenectomy / Tratamento cirúrgico do câncer de endométrio em estágio clínico precoce sem linfadenectomia radical.

Objective: the main aim of this study was to describe the authors’ experience with the surgical treatment of endometrial cancer without systematic lymphadenectomy. Methods: a retrospective cohort study was carried out on a subset of patients suffering of clinically early-stage endometrial carcinoma who underwent hysterectomy and salpingo-oophorectomy without systematic (radical) lymph nodes dissection at our centers from June, 2002, to November, 2011. Descriptive statistics were explored as medians (interquartile range) or frequencies (percentages), as appropriated, and the Kaplan–Meier method was applied for survival estimation. Results: eighty-three patients who underwent surgical treatment with no lymph node dissection (n = 20; 24.1%) or with only a sampling procedure (n=63; 75.98%) were selected for analysis. Among these patients, 27 (32.53%) underwent surgery alone and 56 (67.46%) received some adjuvant treatment. Postoperative complications occurred in five patients (6.02%). Over a median follow-up of 27.4 months (Q25 = 13.7 – Q75 = 46.5), 15 (18.07%) patients suffered from relapses and 11 deaths occurred as result of disease recurrence. Cumulative 1, 2 and 3-year disease- free survivals were 97.32, 91.18 and 78.02%, respectively. Conclusion: on a case-by-case basis, the surgical treatment of clinically early-stage endometrial carcinoma without systematic lymphadenectomy did not seem to decrease survival outcomes and presented low rates of surgical morbidity in our experience, but was also related to a high rate use of adjuvant therapy. .

Objetivo: descrever a experiência dos autores com o tratamento cirúrgico do câncer de endométrio em estádio precoce sem linfadenectomia radical. Métodos: realizou-se estudo de coorte retrospectivo envolvendo um subgrupo de pacientes com câncer de endométrio em estágio clínico precoce tratadas com histerectomia e salpingo-ooforectomia sem linfadenectomia radical, em dois centros pernambucanos, de junho de 2002 a novembro de 2011. As variáveis foram descritas como mediana (intervalo interquartílico) ou frequências (percentuais), utilizando- se o método de Kaplan-Meier para a estimativa das taxas de sobrevivência. Resultados: oitenta e três pacientes submetidas a tratamento cirúrgico sem dissecção linfonodal (n = 20, 24,1%) ou com dissecção apenas por amostragem (n = 63; 75,98%) foram selecionadas para análise. Entre essas pacientes, 27 (32,53%) foram tratadas somente com cirurgia e 56 (67,46%) receberam tratamento adjuvante. Cinco pacientes apresentaram complicações pós-operatórias (6,02%). Durante o acompanhamento mediano de 27,4 meses (Q25 = 13,7 - Q75 = 46,5), 15 (18,07%) pacientes apresentaram recorrência, dentre as quais 11 faleceram em decorrência da recidiva neoplásica. Observou-se sobrevivência cumulativa proporcional livre de doença em um, dois e três anos de 97,32, 91,18 e 78,02%, respectivamente. Conclusão: em um contexto de indicação caso-a-caso, o tratamento cirúrgico do câncer de endométrio em estádio precoce sem linfadenectomia radical parece não ter prejudicado a sobrevivência e apresentou baixas taxas de morbidade cirúrgica em nossa experiência, mas também foi acompanhado de elevada utilização de terapia adjuvante. .

Evaluation of nrratio in selecting patients foradjuvant chemoradiotherapy afteer d2-gastrectomy / Avaliacao do N-Ratio para a selecao de pacientes candidatos a quimioradioterapia adjuvante apos gastrectomia D2

Context Whether adjuvant chemoradiotherapy may contribute to improve survival outcomes after D2-gastrectomy remains controvertial. Objective To explore the clinical utility of N-Ratio in selecting gastric cancer patients for adjuvant chemoradiotherapy after D2-gastrectomy. Methods A retrospective cohort study was carried out on gastric cancer patients who underwent D2-gastrectomy alone or D2-gastrectomy plus adjuvant chemoradiotherapy (INT-0116 protocol) at the Hospital A. C. Camargo from September 1998 to December 2008. Statistical analysis were performed using multiple conventional methods, such as c-statistic, adjusted Cox's regression and stratified survival analysis. Results Our analysis involved 128 patients. According to c-statistic, the N-Ratio (i.e., as a continuous variable) presented “area under ROC curve” (AUC) of 0.713, while the number of metastatic nodes presented AUC of 0.705. After categorization, the cut-offs provide by Marchet et al. displayed the highest discriminating power – AUC value of 0.702. This N-Ratio categorization was confirmed as an independent predictor of survival using multivariate analyses. There also was a trend of better survival by adding of adjuvant chemoradiotherapy only for patients with milder degrees of lymphatic spread – 5-year survival of 23.1% vs 66.9%, respectively (HR = 0.426, 95% CI 0.150–1.202; P = 0.092). Conclusions This study confirms the N-Ratio as a tool to improve the lymph node metastasis staging in gastric cancer and suggests the cut-offs provided by Marchet et al. as the best way for its categorization after a D2-gastrectomy. In these settings, the N-Ratio appears a useful tool to select patients for adjuvant chemoradiotherapy, and the benefit of adding this type of adjuvancy to D2-gastrectomy is suggested to be limited to patients with milder degrees of lymphatic spread (i.e., NR2, 10%–25%). .

Contexto A utilização de quimiorradioterapia adjuvante permanece controversa após a realização de gastrectomia D2. Objetivo Explorar a utilidade clínica do N-Ratio para a seleção de pacientes com câncer gástrico candidatos à quimiorradioterapia adjuvante após gastrectomia D2. Métodos Realizou-se estudo de coorte retrospectivo incluindo pacientes com câncer gástrico submetidos a gastrectomia D2, isoladamente ou associada à quimiorradioterapia adjuvante (protocolo INT-0116), no Hospital A.C. Camargo, de setembro de 1998 a dezembro de 2008. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se diversos métodos, tais como análise de área sob curvas ROC, regressão de Cox's ajustada e análise estratificada da sobrevivência. Resultados A análise envolveu 128 pacientes. Por análise das áreas sob curvas ROC, o N-Ratio apresentou AUC de 0,713 como variável contínua, enquanto o número total de linfonodos metastáticos apresentou AUC de 0,705. Na análise categorizada, os pontos-de-corte propostos por Marchet et al. apresentaram o maior poder de discriminação, com valor de AUC de 0,702. A categorização N-Ratio segundo estes autores foi confirmada como um preditor independente de sobrevivência, utilizando-se análises multivariadas. Observou-se tendência de melhor sobrevivência acrescentando-se quimiorradioterapia adjuvante apenas para pacientes com moderado grau de disseminação linfática (NR2, 10%-25%), entre os quais a sobrevivência em 5 anos foi de 23,1% vs 66,9%, respectivamente (HR = 0,426, IC 95% 0,150-1,202, P = 0,092). Conclusões Este estudo confirma o N-Ratio como uma medida para melhorar o estadiamento linfonodal no câncer gástrico e sugere que os pontos-de-corte descritos por Marchet et al. sejam a ...

Qual a importância do número de linfonodos pélvicos dissecados para o estadiamento locorregional do câncer de colo uterino? / How important is the number of pelvic lymph node retrieved to locorregional staging of cervix cancer?

OBJETIVO: Avaliar a importância do número de linfonodos pélvicos dissecados para o estadiamento locorregional de pacientes portadoras de câncer do colo uterino com estadiamento FIGO IA2 a IB2, submetidas a tratamento cirúrgico radical. MÉTODOS: Estudo de corte transversal incluindo pacientes submetidas à histerectomia radical tipo II de Piver e linfadenectomia pélvica, em dois centros pernambucanos, entre janeiro de 2001 e dezembro de 2008. Utilizou-se análise da área sob curva ROC como medida-resumo do desempenho do número de linfonodos dissecados para a predição do acometimento metastático linfonodal pélvico. Adicionalmente, também se avaliou a relação entre essas variáveis, usando a regressão logística e o teste exato de Fisher. RESULTADOS: A avaliação anatomopatológica incluiu 662 linfonodos dissecados (mediana=9, q25=6 - q75=13) de 69 pacientes. A avaliação da área sob curvas ROC revelou AUC=0,642 para a predição do estadiamento linfonodal pélvico pelo número de linfonodos dissecados. AUCs de 0,605 e 0,526 foram observadas quando se classificaram as pacientes, utilizando-se 10 e 15 linfonodos como pontos de corte, respectivamente. Por regressão logística, evidenciou-se odds-ratio de 0,912 (IC95%=0,805-1,032; p=0,125). A dissecção de ≥10 ou ≥15 linfonodos não se associou ao achado anatomopatológico de comprometimento metastático dos linfonodos pelo teste de Fisher (p=0,224 e p=0,699, respectivamente). CONCLUSÃO: O número de linfonodos dissecados não se correlacionou com comprometimento metastático linfonodal pélvico nessa casuística, o que sugere que a dissecção de um maior número de linfonodos não incremente o estadiamento locorregional do câncer de colo uterino.

OBJECTIVE: To explore how important is the number of pelvic lymph nodes dissected for the nodal staging in FIGO IA2-IB2 cervical cancer, submitted to radical surgical treatment. METHODS: A cross-sectional study was carried out on patients who underwent Piver class II radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy, in two centers in the state of Pernambuco, from January, 2001 to December, 2008. The analysis of the area under the ROC curve was adopted as a summary-measure of discriminatory power of the number of nodes dissected in predicting the pelvic nodal status. Additionally, we also confirm our findings using logistic regression and the Fisher's exact test. RESULTS: The postoperative pathological study included 662 pelvic lymph nodes dissected (median per-patient=9, q25=6 - q75=13) from 69 patients. The ROC curve analysis revealed AUC=0.642, for the discriminatory value of the number of nodes dissected in predicting the pelvic nodal status. Similar findings were found after categorization using 10 and 15 lymph nodes as cut-offs (AUC=0.605 and 0.526, respectively). Logistic regression revealed odds ratio of 0.912 (95%CI=0.805-1.032; p=0.125) for the predictive value of the number of nodes dissected, and a number of nodes ≥10 or ≥15 lymph nodes was not significantly associated with the nodal status by the Fischer's exact test (p=0.224 and p=0.699, respectively). CONCLUSION: The number of pelvic lymph nodes dissected did not correlate with pelvic lymph node metastatic involvement. This study suggests that dissection of a greater number of lymph nodes does not increase locoregional nodal staging in cervical cancer.

Amputação interescapulotorácica sob anestesia locorregional / Forequarter amputation under locoregional anesthesia

Forequarter amputations are an uncommon option for the treatment of upper limb and shoulder girdle tumors nowadays. This procedure can be done by different approaches and general anesthesia is commonly used. The authors report a case of forequarter amputation by the posterior approach performed for treatment of a soft-tissue sarcoma under a brachial plexus block associated with venous sedation and local anesthesia.

Perioperative ceemotherapy in locally advanced gastric cancer / Quimioterapia peri-operatoria no tratamento do cancer gastrico localmente avancado

Gastric cancer is one of the most common cancers and a main cause of cancer-related death worldwide, since the majority of patients suffering of this malignancy are usually faced with a poor prognosis due to diagnosis at later stages. In order to improve treatment outcomes, the association of surgery with chemo and/or radiotherapy (multimodal therapy) has become the standard treatment for locally advanced stages. However, despite several treatment options currently available for management of these tumors, perioperative chemotherapy has been mainly accepted for the comprehensive therapeutic strategy including an appropriated D2-gastrectomy. This manuscript presents a (nonsystematic) critical review about the use of perioperative chemotherapy, with a special focus on the drugs delivery.

O câncer gástrico representa um dos cânceres mais comuns em todo o mundo e uma importante causa de óbito por causas oncológicas, uma vez que a maioria dos pacientes com esta neoplasia malígna é confrontada com um prognóstico muito ruim em decorrência do diagnóstico comumente tardio. Com o intuito de melhorar os resultados do tratamento, a associação de cirurgia com quimioterapia e/ou radioterapia (terapia multidisciplinar), tornou-se o tratamento padrão para os casos em estádios localmente avançados. Por outro lado, embora diversos regimes de tratamento estejam atualmente disponíveis para o manejo desses tumores, a quimioterapia perioperatória tem recebido maior atenção como estratégia terapêutica quando a abordagem cirúrgica utilizada inclui a dissecção D2 dos linfonodos regionais. Apresenta-se uma revisão crítica (não-sistemática) sobre o uso de quimioterapia perioperatória no tratamento do câncer gástrico localmente avançado.

Postoperative kidney injury does not decrease survival after liver transplantation / Insuficiência renal pós-operatória não diminui a sobrevivência após transplante hepático

PURPOSE: To explore the effect of acute kidney injury (AKI) on long-term survival after conventional orthotopic liver transplantation (OLT) without venovenous bypass (VVB). METHODS: A retrospective cohort study was carried out on 153 patients with end-stage liver diseases transplanted by the Department of General Surgery and Liver Transplantation of the University of Pernambuco, from August, 1999 to December, 2009. The Kaplan-Meier survival estimates and log-rank test were applied to explore the association between AKI and long-term patient survival, and multivariate analyses were applied to control the effect of other variables. RESULTS: Over the 12.8-year follow-up, 58.8% patients were alive with a median follow-up of 4.5-year. Patient 1-, 2-, 3- and 5-year survival were 74.5%, 70.6%, 67.9% and 60.1%; respectively. Early postoperative mortality was poorer amongst patients who developed AKI (5.4% vs. 20%, p=0.010), but long-term 5-year survival did not significantly differed between groups (51.4% vs. 65.3%; p=0.077). After multivariate analyses, AKI was not significantly related to long-term survival and only the intraoperative transfusion of red blood cells was significantly related to this outcome (non-adjusted Exp[b]=1.072; p=0.045). CONCLUSION: The occurrence of postoperative acute kidney injury did not independently decrease patient survival after orthotopic liver transplantation without venovenous bypass in this data from northeast Brazil.

OBJETIVO: Explorar o efeito da insuficiência renal aguda (IRA) na sobrevivência de longo prazo após o transplante hepático convencional ortotópico (THC) sem desvio venovenoso (DVV). MÉTODOS: Estudo de coorte retrospectivo envolvendo153 pacientes portadores de doença hepática terminal transplantados pelo Departamento de Cirurgia Geral e Transplante Hepático da Universidade de Pernambuco, no período de agosto de 1999 a dezembro de 2009. O método de Kaplan-Meier e o teste log-rank foram aplicados para explorar a associação entre o IRA com a sobrevivência de longo prazo dos pacientes, aplicando-se o modelo multivariado de riscos proporcionais de Cox para controlar o efeito de outras variáveis. RESULTADOS: A proservação atingiu 12,8 anos, durante a qual 58,8% dos pacientes permaneceram vivos com mediana de acompanhamento de 4,5 anos. As taxas de sobrevivência cumulativa de 1 -, 2 -, 3 - e 5 anos foram de 74,5%, 70,6%, 67,9% e 60,1%; respectivamente. A taxa de mortalidade pós-operatória precoce foi maior entre os pacientes que desenvolveram IRA (5,4% vs. 20%, p = 0,010), mas a sobrevivência de longoprazoem5 anos não diferiu significativamente entre os grupos (51,4% vs. 65,3%, p = 0,077). Após análise multivariada, a IRA nãofoisignificativamenterelacionado à sobrevivência a longo prazo e apenas transfusão intra-operatório de hemácias foi significativamente relacionado com este desfecho (Exp [b] não-ajustado = 1,072, p = 0,045). CONCLUSÃO: A ocorrência de insuficiência renal aguda pós-operatória não diminuiu de forma independente a sobrevivência dos pacientes após transplante hepático convencional sem desvio venovenoso nesta casuística do nordeste do Brasileiro.

Non-cancerous prognostic factors of hepatocellular carcinoma after liver transplantation / Fatores prognósticos não oncológicos no carcinoma hepatocelular tratado com transplante hepático

PURPOSE: To explore non-cancerous factors that may be related with medium-term survival (24 months) after liver transplantation (LT) in this data from northeast Brazil. METHODS: A cross-sectional study was carried out in patients who underwent deceased-donor orthotopic LT because hepatocellular carcinoma (HCC) at the University of Pernambuco, Brazil. Non-cancerous factors (i.e.: donor-, receptor-, surgery- and center-related variables) were explored as prognostic factors of medium-term survival using univariate and multivariate approachs. RESULTS: Sixty-one patients were included for analysis. Their three, six, 12 and 24-month overall cumulative survivals were 88.5%, 80.3%, 73.8% and 65.6%, respectively. Our univariate analysis identified red blood cell transfusion (Exp[b]=1.26; p<0.01) and hepato-venous reconstruction technique (84.6% vs. 51.4%, p<0.01; respectively for piggyback and conventional approaches) as significantly related to post-LT survival. The multivariate analysis confirmed the hepato-venous reconstruction technique was an independent prognostic factor. CONCLUSION: The piggyback technique was related to improved medium-term survival of hepatocellular carcinoma patients after liver transplantation in this northeast Brazilian sample.

OBJETIVO: Explorar fatores prognósticos não oncológicos para a sobrevivência de médio prazo (24 meses) de portadores de carcinoma hepatocelular tratados com transplante hepático. MÉTODOS: Estudo de corte incluindo pacientes submetidos a transplante ortotópico de fígado (doador-cadáver) pelo Serviço de Cirurgia Geral e Transplante Hepático da Universidade de Pernambuco, UPE. Exploraram-se variáveis relacionadas ao doador, receptor, procedimento cirúrgico e serviço transplantador, como potenciais fatores prognósticos para a sobrevivência de médio prazo dos transplantados, aplicando-se análise uni e multivariada. RESULTADOS: Sessenta e um pacientes foram incluídos para análise. A sobrevivência cumulativa de três, seis, 12 e 24 meses observada foi de 88,5%, 80,3%, 73,8% e 65,6%, respectivamente. Por análise univariada, identificou-se a transfusão de hemácias (Exp[b]=1,26; p<0,01) e técnica cirúrgica empregada (84,6% vs. 51,4%, p<0,01; respectivamente, piggyback vs. convencional) como estatisticamente relacionadas à sobrevivência dos pacientes estudados. Por análise multivariada, confirmou-se a técnica empregada como fator prognóstico independente. CONCLUSÃO: A técnica cirúrgica piggyback se relacionou a melhor sobrevivência de médio prazo de pacientes com carcinoma hepatocelular após transplante de fígado nesta casuística do nordeste Brasileiro.

Emprego do escore MELD para a predição da sobrevivência pós-transplante hepático / Employment of meld score for the prediction of survival after liver transplantation

OBJETIVO: Analisar a acurácia geral do escore MELD pré-operatório para a predição da sobrevivência pós-transplante hepático (TH) e explorar fatores preditivos da sobrevivência de médio prazo (24 meses). MÉTODOS: Estudo de corte transversal incluindo pacientes transplantados pelo Serviço de Cirurgia Geral e Transplante Hepático do Hospital Universitário Oswaldo Cruz, Universidade de Pernambuco, entre 15 de julho de 2003 e 14 de julho de 2009. Utilizou-se análise da área sob curva ROC (receiver operating characteristic) como medida-resumo do desempenho do escore MELD e se exploraram fatores preditivos da sobrevivência de médio prazo utilizando análise uni e multivariada. RESULTADOS: A sobrevivência cumulativa de três, seis, 12 e 24 meses dos 208 pacientes estudados foi 85,1%, 79,3%, 74,5% e 71,1%, respectivamente. O escore MELD pré-operatório apresentou baixo poder discriminatório para a predição da sobrevivência pós-TH. Por análise univariada, identificaram-se a transfusão intraoperatória de hemácias (p<0,001) e plaquetas (p=0,004) e o tipo de anastomose venosa hepatocaval (p=0,008) como significativamente relacionados à sobrevivência de médio prazo dos pacientes estudados. No entanto, por análise multivariada, observou-se que apenas a transfusão de hemácias foi um fator preditivo independente deste desfecho. CONCLUSÃO: O escore MELD apresentou baixa acurácia geral para a predição da sobrevivência pós-transplante dos pacientes estudados, entre os quais, apenas a transfusão intraoperatória de hemácias foi identificada como fator preditivo independente da sobrevivência de médio prazo após o TH.

OBJECTIVE: To assess the overall accuracy of the preoperative MELD score for predicting survival after liver transplantation (LT) and appraise medium-term (24 months) predictors of survival. METHODS: We conducted a cross-sectional study including patients transplanted by the Department of General Surgery and Liver Transplantation of the Oswaldo Cruz University Hospital, University of Pernambuco, between July 15th, 2003 and July 14th, 2009. We used analysis of area under ROC (receiver operating characteristic) as a summary measure of the performance of the MELD score and assessed predictors of medium-term survival using univariate and multivariate analysis. RESULTS: The cumulative survival of three, six, 12 and 24 months of the 208 patients studied was 85.1%, 79.3%, 74.5% and 71.1%, respectively. The preoperative MELD score showed a low discriminatory power for predicting survival after TH. By univariate analysis, we identified intraoperative transfusion of red blood cells (p <0.001) and platelets (p = 0.004) and type of venous hepatocaval anastomosis (p = 0.008) as significantly related to medium-term survival of the patients studied. However, by multivariate analysis only red blood cell transfusion was a significant independent predictor of outcome. CONCLUSION: The MELD score showed low overall accuracy for predicting post-transplant survival of patients studied, among which only intraoperative transfusion of red blood cells was identified as an independent predictor of survival in the medium term after TH.

Impact of MELD allocation policy on survival outcomes after liver transplantation: a single-center study in northeast Brazil

OBJECTIVE: To analyze the impact of model for end-stage liver disease (MELD) allocation policy on survival outcomes after liver transplantation (LT). INTRODUCTION: Considering that an ideal system of grafts allocation should also ensure improved survival after transplantation, changes in allocation policies need to be evaluated in different contexts as an evolutionary process. METHODS: A retrospective cohort study was carried out among patients who underwent LT at the University of Pernambuco. Two groups of patients transplanted before and after the MELD allocation policy implementation were identified and compared using early postoperative mortality and post-LT survival as end-points. RESULTS: Overall, early postoperative mortality did not significantly differ between cohorts (16.43 percent vs. 8.14 percent; p = 0.112). Although at 6 and 36-months the difference between pre-vs. post-MELD survival was only marginally significant (p = 0.066 and p = 0.063; respectively), better short, medium and long-term post-LT survival were observed in the post-MELD period. Subgroups analysis showed special benefits to patients categorized as nonhepatocellular carcinoma (non-HCC) and moderate risk, as determined by MELD score (15-20). DISCUSSION: This study ensured a more robust estimate of how the MELD policy affected post-LT survival outcomes in Brazil and was the first to show significantly better survival after this new policy was implemented. Additionally, we explored some potential reasons for our divergent survival outcomes. CONCLUSION: Better survival outcomes were observed in this study after implementation of the MELD criterion, particularly amongst patients categorized as non-HCC and moderate risk by MELD scoring. Governmental involvement in organ transplantation was possibly the main reason for improved survival.

Volvo de ceco complicado por icterícia séptica / Cecum volvulus complicated by septic jaundice

Cecal volvulus is an uncommon cause of acute bowel obstruction in adults. The mechanism is torsion of the enlarged, poorly-fixed or hypermobile cecum. Patients with this condition may display highly variable clinical presentations, ranging from intermittent, self-limiting abdominal discomfort to acute abdominal pain associated with intestinal strangulation and sepsis. The treatment needs to be individualized for each case, but surgical management is required in almost every case. In the presence of gangrene or perforation of the cecum, resection and primary ileocolic anastomosis is recommended. However, in non-complicated cases detorsion and cecopexy are adequate. The authors report one case of cecal volvulus in a 55-year-old women treated with cecopexy that complicated with septic jaundice.

Paniculite mesentérica pseudotumoral: aspectos tomográficos de um caso / Pseudotumoral mesenteric panniculitis: tomographic findings in a case

A paniculite mesentérica representa um processo inflamatório do mesentério de ocorrência rara e etiologia desconhecida, que apenas em alguns poucos casos pode se manifestar sob a forma de pseudotumores abdominais. Descreve-se, enfatizando os aspectos tomográficos, um raro caso de paniculite mesentérica que se apresentou inicialmente como um pseudotumor que envolvia a região peripancreática.

Mesenteric panniculitis is a rare inflammatory process of the mesentery whose etiology is unknown that in only very few cases may present as an abdominal pseudotumor. The authors report a rare case, emphasizing the tomographic findings of mesenteric panniculitis that initially presented as a pseudotumor involving the peripancreatic region.

Intussuscepção íleo-cólica em adulto / Ileocolic intussusception in adult

A intussuscepção representa a invaginação de um segmento intestinal sobre outro que, apesar de relativamente comum entre as crianças, raramente acomete os adultos. Nestes, a invaginação intestinal apresenta uma causa bem definida na maioria dos casos e seu quadro clínico costuma ser bastante variável, contudo, poucos deles são diagnosticados no período pré-operatório. Um tratamento padrão ainda não pôde ser estabelecido e sua abordagem terapêutica deve ser individualizada, porém frequentemente resulta em ressecções dos segmentos intestinais envolvidos. Este artigo relata o tratamento cirúrgico de um caso de obstrução intestinal em mulher idosa, causada por intussuscepção íleo-cólica. O agente etiológico correspondia a um tumor polipóide em íleo terminal, para a qual a utilização de imuno-histoquímica foi necessária na realização de seu diagnóstico diferencial com GIST.

Whereas intussusception is relatively common in children, it is clinically rare in adults and requires a high index of suspicion. Controversy remains regarding the optimal management of this problem in the adult patient, but its treatment usually requires resection of the involved intestinal segment because of the frequency of neoplasms and bowel ischemia. This article reports one uncommon case of intestinal obstruction due to ileocolic intussusception in an older woman treated by surgical approach.

Adenocarcinoma gástrico tipo difuso de Lauren: disseminação linfática exuberante em paciente jovem / Diffuse gastric adenocarcinoma (Lauren classification): exacerbating lymphatic dissemination in young patient

RACIONAL: O câncer gástrico continua sendo relevante causa oncológica de morte em todo o mundo, com a grande maioria dos casos ocidentais sendo diagnosticados em fase tumoral avançada. O adenocarcinoma representa a quase totalidade dos casos, com pior prognóstico no tipo difuso de Lauren, o qual acomete mais freqüentemente pacientes jovens. OBJETIVO: Relatar um caso de adenocarcinoma difuso em jovem de 20 anos, no qual a disseminação ocorreu de forma agressiva, disseminada e peculiar. RELATO DO CASO: Agricultor de 20 anos, admitido com plenitude gástrica, dor abdominal e vômitos pós-prandiais, com adenomegalia generalizada de consistência endurecida e indolor, mais evidente, pelo tamanho, na região epigástrica, sub-mandibular e cutânea. Endoscopia digestiva alta demonstrou lesão antral úlcero-infiltrativa com extensas áreas de necrose obstruindo completamente o piloro. Tomografia abdominal mostrou tumoração mal delimitada, estendendo-se ao hipocôndrio direito, epigástrio e comprometendo a segunda porção do duodeno. Estudo anatomopatológico mostrou tratar-se de adenocarcinoma pouco diferenciado com padrão em células de anel de sinete. Foi submetido à gastrojejunostomia paliativa. CONCLUSÃO: O adenocarcinoma gástrico pode apresentar-se com comprometimento linfonodal exuberante e sistêmico de grande porte principalmente em baixa idade produzindo adenomegalias volumosas possibilitando somente tratamento paliativo quando diagnosticado.

BACKGROUND: Gastric cancer continues to be a significant and relevant oncologic cause of death in the world, with a great majority of western cases being diagnosed in an advanced tumoral phase. Adenocarcinomas represent the totality of cases having a worst prognosis in Laurens' diffuse type, which is more frequent in young patients. CASE REPORT: 20 year-old farmer, admitted with gastric plenitude, abdominal pain, postprandial vomits, with generalized adenomegaly of painless and hardened, becoming more evident due to size in the submandibular and cutaneous epigastric region. Upper digestive endoscopy showed an antral ulcero-infiltrative lesion containing extensive areas of necrosis, which completely obstructed the pyloric region. Abdominal tomography showed an unlimited tumor, extending to the right epigastric hypochondrium, compromising the second portion of the duodenum. Anatomopathologic studies revealed a poorly differentiated adenocarcinoma with signet ring cell pattern. The patient was submitted to palliative gastrojejonostomy. CONCLUSION: Gastric adenocarcinomas may be present with exacerbating lymphnodal and systemic involvement, especially at young age, generating volumous adenomegalies, turning palliative treatment at the time of diagnosis, the only option available.